Shanghai fine-chemistry CO., Ltd 86-21-17617767348-1 jyzhang@api-chem.com

461432-26-8 Dapagliflozin S1548 Selleck C21H25ClO6 639-683-0

Продукция - Фармацевтические промежуточные звена

Высокий свет

461432-26-8 фармацевтические промежуточные звена
,
Фармацевтические промежуточные звена C21H25ClO6
,
Фармацевтические промежуточные звена Dapagliflozin
Название продукта

Dapagliflozin
Синонимы

DAPAGLIFLOZIN; (1S) - [4-chloro-3- [(4-ethoxyphenyl) метиловое] фенил 1,5-Anhydro-1-C-] - D-glucitol
CAS

461432-26-8
MF

C21H25ClO6
MW

408,88
EINECS

639-683-0
Температура кипения

609.0±55.0 (предсказанное) °C
Плотность

1,349
Очищенность

99%
Место происхождения

Китай
Фирменное наименование

RUN
Сертификация

IOS9001
Номер модели

RUN-Z
Количество мин заказа

10g
Цена

inquiry
Упаковывая детали

10g 50g 100g 500g 1kg
Время доставки

3-7 дней
Условия оплаты

T/T, MoneyGram, BTCcoin
Поставка способности

1kg --100kg

461432-26-8 Dapagliflozin S1548 Selleck C21H25ClO6 639-683-0

button button

Получить цену Контакт

РАЗДЕЛ 1: Элементарные сведения

Элементарные сведения Dapagliflozin

Взаимодействия лекарства безопасности метода синтеза фармакокинетик влияний лекарств диабета фармакологические

Название продукта:	Dapagliflozin
Синонимы:	DAPAGLIFLOZIN; (1S) - [4-chloro-3- [(4-ethoxyphenyl) метиловое] фенил 1,5-Anhydro-1-C-] - D-glucitol; Пропандиол Dapagliflozin; BMS-512148-05; Dapagliflozin S1548 Selleck; ОСНОВАНИЕ DAPAGLIFLOZIN; Daglican; Dapagliflozi
CAS:	461432-26-8
MF:	C21H25ClO6
MW:	408,88
EINECS:	639-683-0
Категории продукта:	Иы АБС битор; Другие APIs; APIs; Aromatics; Heterocycles; Промежуточные звена & точные химикаты; Фармацевтическая продукция
Mol файла:	461432-26-8.mol

Химические свойства Dapagliflozin

Температура кипения	609.0±55.0 (предсказанное) °C
плотность	1,349
pka	(предсказанное) 13.23±0.70

Информация о безопасности

Данные по MSDS

Использование и синтез Dapagliflozin

Лекарства диабета	Dapagliflozin (ForxigaTM) новое антидиабетическое лекарство совместно начатое Бристол-Myers Squibb и AstraZeneca, одобряемый агенством европейских медицин (EMA) 12-ого ноября 2012. Это также первый одобренный и АБС битор SGLT2 для обработки типа диабета II, был важным вариантом в обработке диабета, и использовано для того чтобы улучшить гликемический контроль как адъюнкт к диетическому и тренировку для взрослых с типом диабетом II. Dapagliflozin и АБС битор со-транспортера 2 натри-глюкозы. 8-ого января 2014, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (УПРАВЛЕНИЕ ПО САНИТАРНОМУ НАДЗОРУ ЗА КАЧЕСТВОМ ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ И МЕДИКАМЕНТОВ) одобрило его для быть использованным в обработке типа диабета II. Между тем, УПРАВЛЕНИЕ ПО САНИТАРНОМУ НАДЗОРУ ЗА КАЧЕСТВОМ ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ И МЕДИКАМЕНТОВ требует, что производители проводят исследование пост-маркетинга на связанных с наркотиками рисках. Проба пост-маркетинга спрошенная УПРАВЛЕНИЕМ ПО САНИТАРНОМУ НАДЗОРУ ЗА КАЧЕСТВОМ ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ И МЕДИКАМЕНТОВ включает сердечнососудистую пробу исхода для определять сердечнососудистый риск для рискованных пациентов после обработки с dapagliflozin на базисе и исследовании для того чтобы определить риск рака мочевого пузыря в завербованных пациентах. Другое исследование определит влияние пузыря опухол-повышая этого лекарства на животных грызуна. 2 исследования определят фармакокинетик, эффективность и безопасность dapagliflozin в педиатрических пациентах; набор усиленной программы pharmacovigilance будет контролировать ненормальности печени и отчеты об исхода беременности в пациентах получая daglitazone. Dapagliflozin будет выведено вышед на рынок на рынок под фирменным названием Farxiga фармацией Haoeyou. Вышеуказанная информация отредактирована Andy chemicalbook.
Фармакологические влияния	Dapagliflozin работает до блокируя транспортер 2 натри-глюкозы (SGLT2), протеин в почке которая реабсорбирует глюкозу в кровоток. Это позволяет дополнительной глюкозе быть выделянным через мочу, улучшая гликемический контроль без увеличивая секретирования инсулина. Польза этого лекарства требует пациентов с нормальной ренальной функцией пока пациенты умеренного к строгой почечной недостаточности должны быть неработающими использовать это лекарство. Одиночное применение этих продукта или комбинации с metformin, pioglitazone, glimepiride, инсулином и другими лекарствами может значительно уменьшить HbA1c и голодая содержание глюкозы в крови пациентов страдая тип диабет II. Частота неблагоприятной реакции была подобна плацебо с с малым риском hypoglycemia, могущ уменьшить вес тела. Эффективность dapagliflozin соответствует с иами АБС битор пептидазы dipeptidyl, и несколькими новых hypoglycemic лекарств, и может также слабо понизить кровяное давление и вес тела. Лекарство имеет 5mg и планшеты 10mg 2, который нужно выбрать от, можно или использовать самостоятельно или вместе с инсулином, включая другие лекарства диабета.
Фармакокинетик	В здоровых вопросах, dapagliflozin быстро было поглощено после администрирования с пиком времени Tmax быть 1 до 2 часа, тариф вязки протеина 91%, устный bioavailability около 78% и полувыведение плазмы терминальное 12,9 часов. После администрирования, лекарство главным образом метаболизировано glucuronosyltransferase 1A9 дифосфата уридина (UGT1A9) в неактивный метаболит в печени с более небольшой частью будучи метаболизированным энзимом P450 и никакого inhibitory или наводя влияния на энзиме P450. Прототипы лекарства и родственные метаболиты были выделяны через мочу (75%) и фекалии (21%). Сравните одновременную администрацию этого продукта с высоко-жирной едой и с голодая администрацией, Tmax может быть расширено 1 створкой, но абсорбция не повлияла на степень, поэтому может быть управляна вместе с едой. Фармакокинетик daglitazone значительно были повлияны на ренальной функцией. Сливают для того чтобы подлежать диабетические пациентов со слабой, умеренной или строгой почечной недостаточностью администрирование mg 20 • daglitazone d-1 на 7 дней. Среднее внутрирастительное количество выдержки, сравненное с пациентами с нормальной ренальной функцией, соответственно 32%, 60% и 87% более высокие. Для пациентов с нормальной ренальной функцией, слабой недостаточностью, умеренной недостаточностью и строгой недостаточностью, мочевыделительное количество экскреции глюкозы в 24 часах номинального было 85, 52, 18 и 11g, подряд. Kasichayanula и др. изучали фармакокинетические влияния дисфункции печени на daglitazone. Пациенты со слабой, умеренной и строгой печеночной недостаточностью имея одиночную устную дозу mg 10 daglitazone, Cmax каждой группы были 12% понижают, 12% более высокими и 40% более высокими чем это с нормальной функцией печени, соответственно. AUC каждой группы было значительно выше чем эта из нормальной функции печени 3%, 36% и 67%. Поэтому, не порекомендованы, что прикладывает daglitazone к пациентам умеренной и строгой ренальной дисфункции. Строгим пациентам дисфункции печени нужно уменьшить пользу дозы.
Метод синтеза	кислота 5-bromo-2-chlorobenzoic подлежит acylating хлорирование, и имеет реакцию Friedel-ремесел с phenylethyl эфиром для уменьшения своей группы карбонила, производя метан 5 bromo-2-chloro-4'-ethoxydiphenyl, дальше подвергая к конденсации с 2, 3, 4, 6 tetra-O-триметилсилильных-D-GLUCOPYRANOSANOIc acid-1,5-lactone. Подлежат, что этерифицирование и deprotection дает anomeric группа гидроксила углерода 2 chloro-5- (1-methoxy-D-glucopyranose-I-yl) - 4' - ethoxydiphenylmethane, и после этого использовать Et3SiH/BF3 • OEt2 для уменьшения для того чтобы извлечь methoxy, следовать эстерификацией уксусного ангидрида и гидролизом для того чтобы дать hypoglycemic агентам daglitazone с общим выходом около 40%. Fig.1 показывает маршрут химической реакции синтезировать dapagliflozin.
Безопасность	Daglitazone имеет превосходные допуск и безопасность с падением неблагоприятных событий связанных с mg 10 • daglitazone d-1 быть подобен этому из плацебо. Общие неблагоприятные события включили hypoglycemia, полиурию, боль в спине, генитальный рост инфекций, инфекций мочевыводящих путей, dyslipidemia и гематокрита (HCT). Общий риск hypoglycemia низок, и падение hypoglycemia связано с другими основными hypoglycemic агентами. Падение hypoglycemia было выше в пациентах подвергая для того чтобы соединить обработку между daglitazone и sulfonylureas или инсулином сравненными с плацебо. Поэтому, когда этот продукт использован в комбинации с инсулином или secretagogue инсулина, вы можете отрегулировать дозу последнее одного.
Взаимодействия лекарства	Этот продукт главным образом метаболизирован в печени метаболизмом UGT1A9, был субстратом P-гликопротеида. Исследование подтвердило что фармакокинетик daglitazone не были повлияны на metformin, pioglitazone, sitagliptin, glimepiride, voglibose, и simvastatin, valsartan, варфарином, и digoxin. Концентрация сыворотки вышеупомянутых лекарств также клинически значительно не затронута daglitazone. Rifampicin может уменьшить количество выдержки daglitazone 22% пока mefenamic кислота может увеличить количество выдержки тела 51%, но имеет не клинически значительное влияние на 24 экскрециях глюкозы мочи h.
Описание	Австралийская терапевтическая администрация товаров (TGA) и европейская комиссия одобрили dapagliflozin в октябре и ноябре 2012, соответственно, как адъюнкт к диете и тренировке для обработки диабета типа 2. Dapagliflozin потенциально привлекательная терапия должная к своему glucosesensitive и инсулин-независимому механизму действия. Это и АБС битор SGLT2 перво-в-класса выборочный (IC₅₀=1.1nM; селективностьпротивSGLT1>1000)котороепонижаетренальныйпорогдляреабсорбцииглюкозы, позволяющсверхнормальнойглюкозебытьисключеннымчерезпочки. Внормальныхкрысах, администрацияdapagliflozinповышаетдоз-зависимуюэкскрециюmgдо1900глюкозынад24периодамиh, сamaximalвлияниемна3mg/kg. Вratmodelдиабета, pretreatmentсподжелудочнымирезультатамиstreptozotocinтоксинавгипергликемиикотораяуменьшена55%администрациейодиночнойдозы0,1mg/kgdapagliflozinсравненнойскораблем. Ариловыеиы АБС биторO-гликозидаSGLT2былипредыдущимиучастникамивклинику, ноариловыйрычагC-гликозиданайденныйвdapagliflozinсовещаетсясопротивлениекглюкозидаз-посредничанномуметаболизмуводякулучшенномуклиническомуобщему назначениюпо отношению кариловымO-гликозидам. Доработанномунеобходимоуглевод-агликонатребовал, чтосопутствующаярегулировкаотортокмета-замененномуarylglucosideдостигламощногоингибитированияSGLT2. Dapagliflozinбылосинтезировановнесколькихшаговчерезреакциюaryllithiumсв-silylatedgluconolactoneдля того чтобысформироватьключевойрычагC-гликозида. Альф-выборочноеуменьшениевозникающегоanomericгликозидадалопожеланноебета-Carylglucoside. Главныйобеспечивая циркуляцию(неактивный)метаболитрезультат3-O-glucuronidationglucosylmoiety. метаболитовменьшинства, основногооксидативногорезультатавидаотO-dealkylationethoxy-группыигидроксилированияmoietybiarylmethane.
Химические свойства	Белое твердое тело
Инициатор	Бристол-Myers Squibb (Соединенные Штаты)
Пользы	И АБС битор транспортера 2 натри-глюкозы.
Пользы	терапевтический для диабета i или II, и гипергликемии
Определение	ChEBI: Бета-D-глюкоза A. c. - glycosyl состоя из в которой заменяют anomeric окси группу группой 4 chloro-3- (4-ethoxybenzyl) фениловой. Использованный (в formo f свой моногидрат пропандиола) для того чтобы улучшить гликемическое ontrol, вместе с диетой и тренировкой, во взрослых с диабетом типа 2.
Фирменное наименование	Forxiga